Табобати эндокринии саратони сина воситаи муҳими табобати саратони синаи ретсепторҳои мусбӣ мебошад.Сабаби асосии муқовимат ба маводи мухаддир дар беморони HR+ пас аз гирифтани терапияи якум (тамоксифен TAM ё ингибитори ароматаза AI) мутатсия дар гени ретсепторҳои эстроген α (ESR1) мебошад.Бемороне, ки деградаторҳои ресепторҳои селективии эстрогенро (SERDs) мегиранд, новобаста аз ҳолати мутатсияи ESR1 манфиат гирифтанд.
27 январи соли 2023 FDA эласестрантро (Orserdu) барои занони пас аз менопауза ё мардони калонсоли гирифтори саратони пешрафта ё метастатикии сина бо мутатсияҳои ER+, HER2-, ESR1 ва пешрафти беморӣ пас аз ҳадди аққал як хати терапияи эндокринӣ тасдиқ кард.беморони саратон.FDA инчунин таҳлили Guardant360 CDx-ро ҳамчун як дастгоҳи иловагӣ барои ташхиси беморони саратони сина, ки эластран мегиранд, тасдиқ кард.
Ин тасдиқ ба озмоиши EMERALD (NCT03778931) асос ёфтааст, ки натиҷаҳои асосии он дар JCO нашр шудаанд.
Тадқиқоти EMERALD (NCT03778931) як озмоиши клиникии бисёрмарказӣ, тасодуфӣ, кушодаасос, фаъол назоратшавандаи III аст, ки ҳамагӣ 478 занон ва мардони пас аз менопаузаро бо ER+, HER2- бемории пешрафта ё метастатикӣ, ки 228 нафарашон ESR1 доштанд, ба қайд гирифта шудаанд. мутатсияҳо.Дар озмоиш бемороне, ки пешравии беморӣ пас аз табобати қаблии сатри якум ё дуюми эндокринӣ, аз ҷумла ингибиторҳои CDK4/6 доранд, талаб карда мешуд.Беморони мувофиқ дар аксари химиотерапияи дараҷаи аввал гирифтанд.Беморон тасодуфӣ карда шуданд (1:1) барои гирифтани эрастрол 345 мг як маротиба дар як рӯз (n = 239) ё интихоби муфаттиш табобати эндокринӣ (n = 239), аз ҷумла фулвестрант (n = 239).166) ё ингибиторҳои ароматаза (n=73).Озмоишҳо мувофиқи ҳолати мутатсияи ESR1 (муайяншуда ва ошкор нашудаанд), табобати қаблии фулвестрант (ҳа ва не) ва метастазҳои висцералӣ (ҳа ва не) гурӯҳбандӣ карда шуданд.Ҳолати мутатсияи ESR1 аз ҷониби ctDNA бо истифода аз таҳлили Guardant360 CDx муайян карда шуд ва бо мутатсияҳои нодурусти ESR1 дар домени ҳатмии лиганд маҳдуд карда шуд.
Нуқтаи асосии самаранокӣ зинда мондани бидуни прогресс (PFS) буд.Тафовутҳои аз ҷиҳати оморӣ муҳим дар PFS дар популятсияи нияти табобат (ITT) ва зергурӯҳҳои беморони мутацияи ESR1 мушоҳида карда шуданд.
Дар байни 228 беморон (48%), ки мутацияи ESR1 доранд, миёнаравӣ PFS дар гурӯҳи эласестрант 3,8 моҳ ва дар гурӯҳи ингибиторҳои фулвестрант ё ароматаза 1,9 моҳ буд (HR = 0,55, 95% CI: 0,39-0,77, арзиши дуҷонибаи p) = 0,0005).
Таҳлили иктишофии PFS дар 250 (52%) беморони бе мутацияи ESR1 нишон дод, ки HR 0,86 (95% CI: 0,63-1,19) нишон дод, ки беҳбуди популятсияи ITT асосан ба натиҷаҳо дар популятсияи мутатсияи ESR1 алоқаманд аст.
Аксари падидаҳои номатлуб (≥10%) ихтилоли лабораториро дар бар мегиранд, аз ҷумла дарди узвҳои мушакҳо, дилбеҳузурӣ, зиёдшавии холестирин, зиёдшавии АСТ, зиёд шудани триглицеридҳо, хастагӣ, кам шудани гемоглобин, қайкунӣ, зиёд шудани ALT, кам шудани натрий, зиёд шудани креатинин, кам шудани иштиҳо, дарунравӣ, дарди сар, қабзият, дарди шикам, гармӣ ва ҳозима.
Микдори тавсияшавандаи эластрол 345 мг як маротиба дар як рӯз бо ғизо то авҷ гирифтани беморӣ ё заҳролудшавии қобили қабул нест.
Ин аввалин доруи шифоҳии SERD мебошад, ки дар як озмоиши муҳими клиникӣ дар беморони гирифтори саратони синаи ER+/HER2- пешрафта ё метастатикӣ ба натиҷаҳои мусбӣ ноил мегардад.Ва новобаста аз шумораи умумии аҳолӣ ё популятсияи мутацияи ESR1, Эрасетран коҳиши оморӣ дар PFS ва хатари маргро овард ва бехатарӣ ва таҳаммулпазирии хуб нишон дод.
Вақти фиристодан: апрел-23-2023
